男性不育遗传学检查：揭秘怀孕困难之谜

问题描述不育男性染色体异常的发生率明显高于生育能力正常的男性，例如染色体数目和结构异常，这两种异常都会导致男性不育和女性伴侣反复自然流产。因此，对于遭遇不育的夫妇来说，不仅女性伴侣要进行检查，男性伴侣也有必要进行遗传学检查。

男性不育基因检测的目的

不育男性染色体异常的发生率明显高于正常可育男性，如染色体数目和结构异常，如染色体平衡易位可导致男性不育和女性反复自然流产。

在男性不育的诊断和治疗中，男性生殖基因检查对提高后代的安全性具有重要意义，胚胎移植前的基因检测可以避免一些遗传疾病遗传给后代。通常的检查包括核型、Y 染色体微缺失等常规检查，以及全外显子组和单基因测序等特殊检查。

男性不育的基因检测

I. 染色体核型分析

正常：人类体内共有 46 条染色体，其中 23 对染色体由 2 组匹配产生。男女均有 22 对染色体，称为常染色体；第 23 对染色体称为性染色体，女性的染色体为 "XX"，男性的染色体为 "XY"。

染色体变异通常分为数量异常和结构异常，不育男性临床上的染色体数目异常主要是性染色体数目异常，常见的有Kirschner综合征，即多余的X染色体导致生精细胞发育障碍。

Kirschner综合征临床表现为无精子症，少数为隐性精子或重度少精子，部分嵌合比例低的个体甚至可有几乎正常的精子发生，也有自然生育后代的报道。约有 40% 至 70% 临床表现为无精子症的克罗恩氏综合征患者能够通过睾丸显微解剖获得精子。

对于染色体结构异常（如易位、倒位、缺失、插入和重复）的患者，一般可以通过植入前基因检测，种植检测正常的胚胎，怀孕后结合产前诊断羊水检测进行验证，从而获得健康的后代。

第二，Y 染色体微缺失

Y染色体长臂上缺失精子因子（AZF）的微缺失会影响产生精子的能力。在无精子症和少精子症患者中，约有8%至10%的人筛查出存在Y染色体微缺失。AZF区域可分为AZFa、AZFb和AZFc区域。

AZFa 区的完全缺失会导致仅有支持细胞综合征，临床表现为睾丸体积缩小和无精子症，建议对这部分男性进行 供精 促孕。

AZFb区域完全缺失表现为精子形成受阻、AZFb+c缺失，多为无精子症。对于那些 AZFb 区完全缺失、含有无精子症（AZFb+c 缺失）的患者，建议进行 供精 受精。

AZFc区完全缺失可表现为少精子和无精子症，可通过睾丸手术取精进行ICSI受精。对于AZFc部分缺失合并少弱精子症，可直接采用ICSI促孕。AZFc缺失可直接遗传给男性后代，可选择性别选择产生女性后代。

III. 全外显子测序和单基因测序

DPY19L2基因异常会导致圆嘴精子症，AURKC基因突变会导致大头多尾精子症，CFTR基因突变会导致先天性双射精管缺失，还有一些单基因突变会导致睾丸精子发生障碍（TEX11）和精子受精障碍（PLCZ）等。

此外，5α还原酶基因突变也会导致男性性发育异常，雄激素受体基因异常则会导致雄激素不敏感综合征。

四、精子DNA 完整性检测

精子DNA完整性检测，反映精子DNA损伤程度，用精子DNA碎片指数（DFI）高低表示。dfi≤15%为正常，15%随着检测技术和临床研究的积极发展，男性生殖遗传学检查在试管婴儿技术的临床诊治中将更加规范，如果少精子症伴有染色体变异和Y染色体微缺失，在供精或夫精子的生育选择中精子源可能会产生伦理上的困难选择。

从医院的角度来看，都是以患者的利益和后代的健康为本，生殖中心提供遗传咨询和知情同意，在试管婴儿技术实施的过程中，不仅需要技术标准，更需要强调人文关怀。